Η βερβερίνη και η γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (A1c) στον διαβήτη τύπου 2
Η ουρσοδεοξυχολική βερβερίνη μειώνει την γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (A1c) στον διαβήτη τύπου 2
Τι είναι η ουρσοδεοξυχολική βερβερίνη
Είναι ένα νέο μακρομόριο που σχηματίζεται συνδυάζοντας τη βερβερίνη με το ουρσοδεοξυχολικό οξύ (UDCA). Έτσι παράγεται ένα ιοντικό άλας που παρέχει και τις δύο ενώσεις μαζί. Το UDCA είναι ένα χολικό οξύ με αποδεδειγμένα οφέλη για την υγεία του ήπατος και τη μείωση της χοληστερόλης.
Η βερβερίνη είναι ένα φυτικό αλκαλοειδές με μακρά ιστορία χρήσης στην παραδοσιακή ιατρική. Είναι γνωστό για τις επιδράσεις του στο μεταβολισμό της γλυκόζης και των λιπιδίων, τη μείωση του βάρους και την καρδιαγγειακή υγεία. Έχει αποδειχθεί επίσης ότι προσφέρει νευροπροστατευτικά και αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα.
Παρόμοια με τα παραπάνω άλλες κλινικές δοκιμές δείχνουν ότι το BUDCA βελτιώνει το σάκχαρο στο αίμα (HbA1c), μειώνει το ηπατικό λίπος και μπορεί να βοηθήσει στην απώλεια βάρους σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και λιπώδη ηπατική νόσο.
Διαφορές μεταξύ BUDCA και απλής βερβερίνης (BBR)
| Χαρακτηριστικό | BUDCA | BBR |
| Χημική δομή | Ιοντικό άλας βερβερίνης και ουρσοδεοξυχολικού οξέος | Καθαρό αλκαλοειδές φυτικής προέλευσης |
| Βασικά στοιχεία | Βερβερίνη + ουρσοδεοξυχολικό οξύ (UDCA) | Απλή βερβερίνη |
| Βιοδιαθεσιμότητα | Υψηλότερη (καλύτερη απορρόφηση) | Χαμηλότερη (λιγότερη απορρόφηση) |
| Μηχανισμοί δράσης | Διπλός: Ενεργοποίηση της κινάσης AMP, Αναστολή του φλεγμονώματος NLRP3 (και από τις δύο συνιστώσες) | Ενεργοποίηση της κινάσης AMP, μεταβολική διαμόρφωση |
| Θεραπευτική εστίαση | Μεταβολικά & ηπατικά νοσήματα (NASH, διαβήτης, στεατοηπατίτιδα, χολόσταση) | Μεταβολικά, καρδιαγγειακά, πεπτικά και νευρολογικά νοσήματα |
| Κλινικά στοιχεία | Έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τον γλυκαιμικό έλεγχο, το ηπατικό λίπος και την απώλεια βάρους σε κλινικές δοκιμές | Έχει αποδειχθεί ότι ρυθμίζει το μεταβολισμό γλυκόζης/λιπιδίων, μειώνει το σωματικό βάρος, βελτιώνει τη NAFLD |
| Πρόσθετα οφέλη | Προστασία του ήπατος, αντιφλεγμονώδη δράση, βελτιωμένο λιπιδαιμικό προφίλ (από UDCA) | Αντιοξειδωτικό, αντιμικροβιακό, ευρείες μεταβολικές επιδράσεις |
| Ρυθμιστικό καθεστώς | Ερευνητικό, σε κλινικές δοκιμές | Διατίθεται ευρέως ως συμπλήρωμα |
Ποια τα πλεονεκτήματα του νέου μορίου
Η βερβερίνη όταν λαμβάνεται από το στόμα έχει σχετικά χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα, η οποία μπορεί να περιορίσει την αποτελεσματικότητά της.
Ο συνδυασμός του UDCA με τη βερβερίνη ενισχύει την απορρόφηση και παρέχει διπλούς μηχανισμούς:
- μεταβολική ρύθμιση (από τη βερβερίνη)
- ηπατική προστασία/αντιφλεγμονή (από το UDCA).
Οι δοκιμές
Δοκιμές χρήστης της ουρσοδεοξυχολικής βερβερίνης (HTD1801) έδειξε ότι μπορεί να αποτελέσει μια θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 (T2D). Οι δοκιμές έδειξαν σημαντικές μειώσεις στα επίπεδα A1c και γλυκόζης πλάσματος νηστείας.
Οι ασθενείς που έλαβαν την αγωγή γενικά δεν παρουσίασαν ιδιαίτερες ανεπιθύμητες παρενέργειες και η θεραπεία ήταν καλά ανεκτή.
Οι ερευνητές διεξήγαγαν μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή φάσης 2 διάρκειας 12 εβδομάδων σε 14 τοποθεσίες στην Κίνα (Μάρτιος 2022 έως Ιανουάριος 2023). Η μελέτη αξιολόγησε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του HTD1801. Το δείγμα ήταν 113 ασθενείς με T2D (μέση ηλικία 54,3 έτη, 36,3% γυναίκες). Οι συμμετέχοντες δεν είχαν καταφέρει να ελέγξουν μέχρι τότε ικανοποιητικά τον T2D με άσκηση και δίαιτα.
Η ομάδα μελέτης συμπεριλάμβανε άτομα με διάγνωση T2D. Επίσης είχαν καταγεγραμμένο ιστορικό ≥ 8 εβδομάδων δίαιτας και άσκησης. Τα επίπεδα γλυκόζης νηστείας ήταν μεγαλύτερα από 250,5 mg/dL. Και τα επίπεδα γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης A1c μεταξύ 7,0% και 11,0%. 38 άτομα πήραν placebo, 37 άτομα έλαβαν 2 δόσεις 500 mg HTD1801 και 38 άτομα δύο δόσεις 1000 mg HTD1801.
Παρατηρήθηκε δοσοεξαρτώμενη μείωση των επιπέδων A1c μετά από 12 εβδομάδες στην ομάδα των 500 mg και 1000 mg συγκριτικά με την ομάδα που πήρε placebo.
Στο τέλος της δοκιμής (12η εβδομάδα) το 12, 55,9% των ασθενών στην ομάδα των 1000 mg έναντι 15,2% των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου πέτυχαν επίπεδα A1c < 7,0%.
Τα μέσα επίπεδα γλυκόζης νηστείας μειώθηκαν κατά 13,0 mg/dl στην ομάδα των 500 mg και κατά 18,4 mg/dl στην ομάδα των 1000 mg, σε αντίθεση με την αύξηση κατά 0,3 mg/dl στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Η θεραπεία με HTD1801 οδήγησε σε μείωση των επιπέδων χοληστερόλης HDL και LDL, καθώς και των επιπέδων ηπατικών ενζύμων.
Όπως αναφέρθηκε και παραπάνω αναφέρθηκαν ήπιες έως μέτριες ανεπιθύμητες παρενέργειες. Επίσης δεν παρατηρήθηκε σημαντική μεταβολή του βάρους κατά την περίοδο των 12 εβδομάδων.
Πηγές
- Harrison SA, Gunn N, Neff GW, Kohli A, Liu L, Flyer A, Goldkind L, Di Bisceglie AM. A phase 2, proof of concept, randomised controlled trial of berberine ursodeoxycholate in patients with presumed non-alcoholic steatohepatitis and type 2 diabetes. Nat Commun. 2021 Sep 17;12(1):5503. doi: 10.1038/s41467-021-25701-5. PMID: 34535644; PMCID: PMC8448729.
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7661247/
- https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32335802/
